Исследователи выяснили, как злокачественная меланома ускользает от иммунных клеток

Злокачественная меланома — это опасный вид рака кожи, который использует изящный молекулярный механизм, чтобы уклониться от естественных иммунных реакций и терапий, направленных на их усиление, согласно новой работе, проведенной учеными из Комплексного онкологического центра Герберта Ирвинга.


Результаты исследования, опубликованные в текущем номере журнала Cancer Cell, объясняют, как эти опухоли сопротивляются важному классу лечения, и предлагают новые стратегии для борьбы с этим и возможно другими видами рака.

Обычно иммунная система уничтожает аномальные клетки, но рак может уклониться от нее различными способами. На протяжении последних нескольких лет Бенджамин Изар, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент медицины в Колумбийском университете Вагелос Колледж врачей и хирургов и член HICCC, изучал, как злокачественная меланома, самая смертельная форма рака кожи, скрывается от иммунных клеток.

Изначально команда Изара выявила характерный паттерн изменений экспрессии генов, связанных с очевидным устройством маскировки меланомы.


— Бенджамин Изар, старший автор новой статьи.

Последующие эксперименты выделили поверхностный белок клетки под названием CD58; в лабораторных экспериментах опухолевые клетки, которые подавляли CD58, становились намного лучше в уклонении от иммунного надзора.

Дело в том, что CD58 стимулирует Т-клетки, белые кровяные клетки, особенно важные для антиопухолевых реакций. Результаты экспериментов намекали на то, как меланомы могут скрываться от Т-клеток, но не давали полного ответа.


— Бенджамин Изар.

Команда Изара, включая сеть сотрудников из учреждений по всему США и Европе, разработала несколько новых методов, чтобы найти ответ. Чтобы подтвердить свои ранние лабораторные результаты, ученые проанализировали образцы от пациентов с меланомой до и во время лечения терапиями, нацеленными на иммунитет, подтверждая, что реальные опухоли уменьшают экспрессию CD58, уклоняясь от иммунитета.


— Бенджамин Изар.

Исследователи также разработали специальную модель на основе подопытных мышей, несущую определенные человеческие гены и типы клеток, чтобы увидеть, как именно CD58, CMTM6 и другие белки действуют в опухолях, сталкивающихся с иммунной системой в реальном времени. Изар надеется использовать эти результаты для разработки новых терапевтических стратегий.


— Бенджамин Изар.