Тайны белка молодости
Эксперименты на мышах продемонстрировали, что молекула помогала восстановить мышечную силу у старых грызунов, уменьшить воспаления в тканях и даже стимулировать рост клеток мозга, который очень важен в борьбе с возрастными деменциями.
В настоящее время антивозрастная молекула прошла опыты только на мышах и клетках человека, выращенных в лабораторных чашках. Но ученые полны надежд, так как первичные исследования дали вполне убедительные результаты. Планируется, что в течение ближайших двух-трех лет новый препарат начнут тестировать на добровольцах, которых, надо сказать, уже имеется приличное количество. И это понятно: все хотят продлить молодость и подольше сохранить здоровье.
Мы убеждены, что открытый нами механизм окажет благотворное влияние на факторы, определяющие продолжительность жизни. Это позволит людям в пожилом возрасте вести более здоровый и активный образ жизни
— профессор медицины Рональд ДеПиньо, вице-президент онкологического центра Техасского университета.
В научной работе, размещенной в журнале Cell 21 июня 2024 г., ученые рассказывают, что попытались вернуть в норму объем особого белка, количество которого неизбежно сокращается с прожитыми годами.
Обратная транскрипаза теломеразы (TERT) — это главная шестеренка, которая заставляет функционировать весь клеточный механизм. TERT удлиняет теломеры — защитные колпачки, оберегающие от истирания кончики хромосом. Как говорят генетики, все достаточно просто: чем длиннее теломеры, тем больше шансов стать долгожителем. А чтобы они не укорачивались, в организме постоянно должно быть нормальное количество вышеупомянутого белка TERT.
Теломеры расположены на концах хромосом и помогают предотвратить их изнашивание, но с возрастом они могут укорачиваться
Реальное омоложение
По словам исследователей, сокращение длины теломеров происходит из-за того, что с возрастом в хромосомах начинают накапливать ошибки, или химические метки, согласно научной терминологии. Ошибки, в свою очередь, вызывают отрицательные изменения в генах. Например, из-за этого в ДНК отключается участок, который дает клеткам команду на производство TERT. И жизненно необходимого белка становится гораздо меньше, чем нужно.
Исследование показало, что TERT — это своего рода волшебная палочка, которая осуществляет регулировку системы генов, связанных со старением организма. В этот набор помимо прочих входят фрагменты генокода, которые отвечают за рост клеток мозга.
Также выяснилось, если TERT становится мало, то в организме появляется все больше и больше «поломанных» клеток, так называемых «зомби». С возрастом их становится все больше и больше, и в итоге тело человека вступает в стадию разрушения, а потом и умирает.
Мы первыми в мире показали, что старение — это вполне обратимый процесс. TERT способен «передвинуть» организм в сторону молодости
— ДеПиньо.
В 2021 году профессор с командой провел эксперимент на мышах. В ходе опытов исследователи, применив специальную методику, отключили у грызунов ген, заставляющий клетки производить TERT. В результате мыши стремительно постарели. По человеческим меркам, прямо на глазах.
Запустив механизм обратно, мы думали, что процесс старения просто остановится. Однако вместо этого началось реальное омоложение организма, проявившееся в клетках по всему телу
— ДеПиньо.
Следующее исследование команды ДеПиньо показало еще более ошеломляющие результаты. Ученые восстановили TERT у мышей до «юношеского» уровня. В итоге у подопытных грызунов течение болезни Альцгеймера пошло вспять в прямом смысле этого слова. Аномальные белки-прионы, вызывающие заболевание, перестали накапливаться в головном мозге, деменция ушла, а когнитивные функции постепенно восстановились практически до нормы.
Огромный шаг вперед
Поэтому в новой работе профессор ДеПиньо и его помощники поставили цель найти лекарственные препараты, способные повысить уровень TERT до значений, зафиксированных в молодых и здоровых клетках. Для этого на основе мышиных клеток был разработан специальный скрининг (своего рода «лакмусовая бумажка»), видоизмененный так, что теперь он нес человеческий вариант гена TERT.
Через скрининг пропустили 653 (!) тысячи химических соединений и в итоге обнаружили то самое, оказывающее наибольший эффект. Исследователи назвали его ТАС (TRET-активирующее соединение).
На следующем этапе опытов ученые использовали две лабораторные чашки. В одной находились клетки здорового человека, в другой — пациента, пораженного синдромом Вернера. Так называется очень редкая болезнь, в результате которой очень быстро и преждевременно стареют.
На здоровые клетки новая молекула особо не повлияла, так как там все было в порядке. А вот в «чашке Вернера» у клеток под действием вещества теломеры заметно выросли.
У мышей, которым давали ТАС, было отмечено увеличение уровня TERT по всему организму, в мозге в том числе. Это превосходная новость, которая говорит, что новое соединение способно быстро добраться до головного мозга. Многие препараты не в состоянии сделать такое.
Грызунов исследователи тестировали двумя способами. Мыши, которые получали ТАС всего неделю, даже за такой кратковременный срок почувствовали себя значительно лучше. В клетках крови у подопытных животных обратился вспять процесс старения. В остальных клетках организма значительно затормозились факторы, ведущие к старости. В клетках головного мозга обнаружилась тенденция к росту.
Длительное лечение в течение полугода добавило ко всему вышеперечисленному ускоренный рост клеток в гиппокампе, отделе головного мозга, отвечающего, в том числе и за память. Тесты на когнитивность показали, что старые мыши, получавшие ТАС, практически не уступают своим более молодым и здоровым собратьям.
Дополнительные наблюдения обнаружили, что новое вещество заметно повысило координацию движений и мышечную силу возрастных грызунов.
На данный момент действие ТАС носит временный характер. Спустя 8 часов после инъекции препарата его эффект выходит на пик и действует еще 16 часов. Исследователи работают над тем, чтобы максимально продлить время действия вещества.
Когда «уколы от старости» появятся в свободной продаже, пока неизвестно. В любом случае препарат должен пройти все соответствующие клинические испытания. Однако уже сейчас видно, что ученым удалось сделать огромный шаг в направлении сохранения молодости у человека. В теории новое вещество можно использовать еще задолго до наступления старости для профилактики опасных возрастных заболеваний.
