Миллионы людей являются носителями генетического варианта, который повышает риск «имплозивной» гибели клеток
5 313

Миллионы людей являются носителями генетического варианта, который повышает риск «имплозивной» гибели клеток

Клетки в нашем организме постоянно умирают, большинство спокойно и без особой шумихи. Другие же буквально сгорают под воздействием инфекции, и их разложившиеся останки вызывают активацию иммунной системы.


Обычно процессы запрограммированной гибели клеток тщательно контролируются, но они могут выйти из-под контроля, вызывая рак, если клетки не умирают, или приводя к сильному воспалению, если клетки активизируются слишком часто.

Недавно исследователи выявили генетическую ошибку, которая устраняет контроль клеточной смерти, известной как некроптоз — жестокий тип запрограммированной гибели клеток, который обычно информирует иммунную систему о наличии врагов, но может вызвать чрезмерное воспаление при отсутствии контроля. MLKL (Mixed Lineage Kinase Domain-Like) — белок, играющий ключевую роль в процессе некроптоза, или запрограммированной гибели клеток. Он активируется в ответ на определенные сигналы и участвует в разрушении клеточных мембран, что приводит к гибели клетки. Исследования связывают генетический вариант MLKL с возможностью развития воспалительных заболеваний у некоторых людей.

В новом исследовании ученые определили, что этот генетический вариант, называемый S132P, может быть обнаружен у 3 процентов населения.

Пока исследователи не связали этот генетический вариант с конкретными заболеваниями, но, основываясь на его влиянии на клеточных культурах и животных, они считают, что он может увеличить риск воспалительных заболеваний, таких как диабет, особенно в сочетании с другими генетическими и окружающими факторами.

У большинства людей MLKL останавливается, когда организм посылает такой сигнал, но у 2–3 процентов есть форма, которая меньше реагирует на сигналы остановки

— Сара Гарниш, клеточный биолог из Центра Уолтера и Элизы Холла Института медицинских исследований (WEHI) в Мельбурне, Австралия, которая возглавила исследование.

Хотя 2–3 процента кажется небольшим числом, учитывая население мира, это многие миллионы людей, у которых есть этот генетический вариант.

В дополнительной работе исследователи показали, что S132P — третий по распространенности миссенс-вариант MLKL у людей. Белок MLKL накапливается в клеточных мембранах при наличии S132P, вызывая некроптоз. Клетки с этим вариантом не подчиняются химическим сигналам и продолжают активность MLKL, сохраняя способность к самодеструкции.

В экспериментах на мышах, которые были генетически модифицированы, чтобы иметь две копии варианта MLKL, похожего на человеческий вариант, наблюдалось нарушение иммунной реакции и снижение числа иммунных клеток в организме. Однако мыши, у которых была только одна копия этого варианта, не проявляли подобных проблем. Важно отметить, что не все люди являются носителями двух копий генетического варианта MLKL, и дальнейшие исследования необходимы для полного понимания его связи с возможными заболеваниями и иммунными реакциями у людей.

Хотя открытие проливает свет на одну из серьезных проблем, еще многое предстоит сделать, чтобы понять, как генетические особенности MLKL могут влиять на воспалительные состояния у людей. Ученые опубликовали результаты своих исследований в журнале Nature Communications.
Наши новостные каналы

Подписывайтесь и будьте в курсе свежих новостей и важнейших событиях дня.

Рекомендуем для вас