Учёные нашли причину редкого заболевания у жителей Пуэрто-Рико и не только

Учёные обнаружили причину редкого разрушительного аутоиммунного заболевания у жителей Пуэрто-Рико, а также нашли вероятное лечение.


Заболевание получило почти непроизносимое название «аутоиммунная полиэндокринопатийно-кандидозно-эктодермальная дистрофия», так что специалисты предпочитают сокращение APECED. У страдающих этим синдромом происходят серьёзные аутоиммунные атаки на эндокринные железы. То есть иммунитет пациента начинает воспринимать, как врага, собственные органы, отвечающие за выработку гормонов.

В результате болезнь наступает на весь организм широким фронтом. Страдающие APECED подвержены инфекциям из-за одноклеточных дрожжей рода кандида, свойственных всем людям и безвредных для тех, кто здоров.

В целом APECED оценивают как смертельно-опасное заболевание. У большинства страдающих этим редким синдромом наблюдаются биаллельные мутациии. Означает это, что аномалии обнаруживаются в каждой аллели (в обеих копиях) гена под названием AIRE. Отдельно взятую аллель организму передаёт каждый из родителей, и так человек получает из двух источников полный набор своих генов, то есть геном.

Иммунологи и микробиологи из штата Мэриленд обследовали 104 пациента, и у 17 выявили недавно обнаруженную генетическую последовательность, которая вызывает APECED. Из 17 добровольцев с «битыми» генами у 15 оказалось пуэрториканское происхождение.

Ведущий автор исследования Себастьян Очоа назвал ген AIRE единственной причиной аутоиммунного заболевания. Так что вклад учёных в науку заключается в том, что они с достоверностью выявили источник смертельно опасного недуга.

Аббревиатура AIRE происходит от названия гена, регулирующего аутоиммунные процессы. AIRE лежит в основе болезнетворных явлений, которые наступают последовательно, как эффект домино.

Самое коварное во всём этом — распространение популяции активных Т-клеток, названных по первой букве тимуса, железы, в которой они вырабатываются. Эти нормальные составляющие обычного иммунитета при мутациях в геноме превращаются в настоящих террористов. Т-клетки, негативно настроенные в результате APECED, покидают тимус, нацеливаясь с разрушительными намерениями на множество тканей, желёз и органов.

Среди симптомов мучительной болезни — сыпь на коже, алопеция (облысение), чередование хронических поноса и запоров, проблемы с почками и надпочечниками, разрушение зубов и повышенное кровяное давление. К тому же у страдающих APECED часто бывает сухость глаз. А ещё нередко наблюдается кератит, когда воспаление роговицы грозит слепотой.

На поздних стадиях APECED может осложняться почечной недостаточностью, сепсисом (заражением крови), раком рта и пищевода. К счастью, страшное заболевание встречается довольно редко. К народам с повышенным риском возникновения описанного синдрома относятся, помимо жителей Пуэрто-Рико и выходцев из этой страны, также финны, сардинцы и иранские евреи. В этих группах населения угроза недуга составляет примерно один случай на 9000–25 000 человек.

Но не всё так плохо: исследователи также поняли, что симптомы APECED можно обратить вспять. И это даёт надежду найти способ эффективного лечения путём внесения в организм блокирующих заболевание веществ. Специалисты уже разработали для этого олигонуклеотид, то есть короткий фрагмент ДНК или РНК, который можно синтезировать химическим путём.

Очоа и его коллеги пришли к выводу, что достигнутые результаты помогут выявлять причину и лечить симптомы аутоиммунного заболевания, несмотря на мутацию генов.