С самого начала пандемии в 2020 году стало очевидно, что пожилые люди более подвержены серьезному риску развития тяжелой формы COVID-19. Однако механизмы их восприимчивости не всегда были ясны, несмотря на исследования, учитывающие сопутствующие заболевания, которые могут усугубить ситуацию.
До сих пор ученые объясняли повышенный риск тяжелого течения COVID-19 у пожилых дисрегуляцией иммунной системы, склонностью к избыточному свертыванию крови, а также общим снижением ключевых элементов адаптивной иммунной системы — Т- и В-клеток. Но вопрос остается: почему именно так?
Недавнее многоцентровое клиническое исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, разъяснило некоторые аспекты нежелательного исхода у пожилых людей. Ученые из Университета Калифорнии в Сан-Франциско и их коллеги из разных частей США изучили ход инфекции, анализируя истории болезни целой когорты пациентов в возрасте от 18 до 96 лет.
Мы оценили влияние возраста на иммунный ответ хозяина в крови, верхних дыхательных путях и носовой микробиоме
— доктор Хоанг Ван Фан, главный автор исследования.
Учёные следили за состоянием 1031 пациента, госпитализированного с COVID-19. Никто из них не был привит вакциной. Целью исследования стало выяснить, как возраст влияет на реакцию на инфекцию SARS-CoV-2.
Исследователи знали, что с возрастом организм хуже очищает организм от вирусов. К тому же, у пожилых пациентов чаще возникают нарушения в воспалительных и иммунных реакциях.
Более того, эпидемиологические исследования утверждают, что возраст является определённым фактором риска развития тяжелой формы COVID-19: люди категории «75 +» умирают от этого заболевания в 140 раз чаще, чем молодёжь.
Биологические причины тяжелого течения болезни и новые возможности для терапии
Тем не менее даже перед лицом мощной эпидемиологической модели, основные биологические причины, лежащие в основе влияния старения, оставались неуловимыми, включая то, почему пожилые люди склонны переносить более высокие концентрации вируса. Чтобы выяснить причину, команда провела ряд сложных тестов.
Исследование показало, что старение связано с увеличением концентрации вируса SARS-CoV-2 при госпитализации, замедлением процесса очищения от вируса и увеличенной экспрессией гена интерферона типа I как в крови, так и в верхних дыхательных путях. Дополнительно, ученые обнаружили возрастозависимое усиление сигнальных путей врожденного иммунитета и ослабление сигнальных путей адаптивного иммунитета. Моноциты врожденной иммунной системы были активированы, а незрелые Т- и В-клетки адаптивной иммунной системы были снижены.
У пожилых пациентов наблюдалась более активная работа врожденных иммунных путей и постоянное увеличение проинфламматорных генов и цитокинов. Это может свидетельствовать о том, что старение нарушает способность организма выключать воспалительный ответ.
Кроме того, биомаркеры тяжести заболевания, такие как интерлейкин-6, были наиболее выражены у самых пожилых пациентов.
Полученные выводы могут открыть путь к лечебным методам, специально направленным на пожилых людей.
Обнаруженные нами возрастные отличия поднимают вопрос о том, что пожилые взрослые с тяжелой формой COVID-19 могут реагировать по-разному, и, возможно, более благоприятно, на иммуномодулирующие терапии, направленные на определенные противовоспалительные цитокины
Обнаруженные нами возрастные отличия поднимают вопрос о том, что пожилые взрослые с тяжелой формой COVID-19 могут реагировать по-разному, и, возможно, более благоприятно, на иммуномодулирующие терапии, направленные на определенные противовоспалительные цитокины
— доктор Фан, соавтор исследования.