
Новое оружие против рака: молекула, которая активирует иммунную систему
Не все виды рака поддаются иммунотерапии, кроме того существуют проблемы с токсичностью и резистентностью к некоторым препаратам. Поэтому ученые постоянно ищут новые способы повышения эффективности и безопасности иммунотерапии. Одним из таких способов является разработка новых молекул, которые могут воздействовать на определенные мишени в раковых и иммунных клетках.
Ученые из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета разработали новую молекулу под названием ABBV-CLS-484. Она является ингибитором двух ферментов — PTPN2 и PTPN1, которые относятся к семейству фосфатаз. Эти ферменты играют важную роль в регуляции сигнальных путей в клетках. Особенно важно, что они помогают подавлять иммунный ответ на раковые клетки.
Ферменты PTPN2 и PTPN1 дефосфорилируют ключевые белки (удаляют фосфатные группы), которые активируются при взаимодействии иммунных клеток с опухолью. Например, эти ферменты дефосфорилируют рецепторы интерферона, цитокина, который стимулирует иммунную систему. Также они дефосфорилируют JAK2 и TYK2 — белки, ответственные за передачу сигнала от рецепторов интерферона к транскрипционному фактору STAT1. STAT1 запускает выражение генов, которые участвуют в антираковом иммунном ответе. Кроме того, PTPN2 и PTPN1 дефосфорилируют рецептор дефосфорилируют рецептор инсулина и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), которые способствуют росту и выживанию раковых клеток.
Ингибирование ферментов PTPN2 и PTPN1 приводит к повышению уровня фосфорилирования этих белков и усилению сигнальных путей, которые способствуют иммунному ответу на опухоль. Исследователи доказали, что молекула ABBV-CLS-484 является высокоспецифичным и эффективным ингибитором PTPN2 и PTPN1, блокирующим их активный центр. Они также продемонстрировали, что ABBV-CLS-484 усиливает иммунный ответ на опухоль как в клеточных моделях, так и на животных.
Особенно важно отметить, что молекула ABBV-CLS-484 увеличивает активацию и функцию нескольких типов иммунных клеток, включая Т-клетки, NK-клетки, дендритные клетки и макрофаги. Эти клетки способны убивать раковые клетки путем выделения цитотоксических молекул или высвобождения цитокинов. Более того, ABBV-CLS-484 повышает чувствительность раковых клеток к иммунному уничтожению, усиливая их отклик на интерферон. Это открытие может иметь большое значение для развития новых подходов в иммунотерапии рака.
Исследователи провели серию экспериментов на мышах с различными типами рака, которые обладали устойчивостью к блокаде PD-1 — одному из наиболее широко применяемых методов иммунотерапии. В ходе исследования они обнаружили, что молекула ABBV-CLS-484, применяемая в монотерапии или в сочетании с антителами к PD-1, значительно замедляет рост опухолей, увеличивает выживаемость мышей и в некоторых случаях вызывает обратимую регрессию опухолей.
Кроме того, исследователи проанализировали состав иммунных клеток в опухолях и обнаружили, что молекула ABBV-CLS-484 изменяет микроокружение опухоли. Она способствует увеличению количества активированных Т-клеток и NK-клеток и снижению количества подавляющих иммунитет клеток. Эти изменения в составе иммунных клеток в опухоли подтверждают эффективность ABBV-CLS-484 в иммунотерапии и могут стать основой для разработки новых стратегий борьбы с раком.
Исследователи пришли к выводу, что ингибирование ферментов PTPN2 и PTPN1 является многообещающей стратегией в иммунотерапии рака, которая позволяет преодолевать резистентность к блокаде PD-1 и повышать эффективность других методов лечения. Они отметили, что молекула ABBV-CLS-484, как первый ингибитор активного центра этих фосфатаз, уже находится на стадии клинической оценки в качестве терапевтического средства в иммунотерапии рака. Это открытие может стать отправной точкой для дальнейшего развития новых лекарственных препаратов, которые будут целенаправленно воздействовать на этот важный класс ферментов.
Ученые из Массачусетского технологического института и Гарвардского университета разработали новую молекулу под названием ABBV-CLS-484. Она является ингибитором двух ферментов — PTPN2 и PTPN1, которые относятся к семейству фосфатаз. Эти ферменты играют важную роль в регуляции сигнальных путей в клетках. Особенно важно, что они помогают подавлять иммунный ответ на раковые клетки.
Ферменты PTPN2 и PTPN1 дефосфорилируют ключевые белки (удаляют фосфатные группы), которые активируются при взаимодействии иммунных клеток с опухолью. Например, эти ферменты дефосфорилируют рецепторы интерферона, цитокина, который стимулирует иммунную систему. Также они дефосфорилируют JAK2 и TYK2 — белки, ответственные за передачу сигнала от рецепторов интерферона к транскрипционному фактору STAT1. STAT1 запускает выражение генов, которые участвуют в антираковом иммунном ответе. Кроме того, PTPN2 и PTPN1 дефосфорилируют рецептор дефосфорилируют рецептор инсулина и рецептор эпидермального фактора роста (EGFR), которые способствуют росту и выживанию раковых клеток.
Ингибирование ферментов PTPN2 и PTPN1 приводит к повышению уровня фосфорилирования этих белков и усилению сигнальных путей, которые способствуют иммунному ответу на опухоль. Исследователи доказали, что молекула ABBV-CLS-484 является высокоспецифичным и эффективным ингибитором PTPN2 и PTPN1, блокирующим их активный центр. Они также продемонстрировали, что ABBV-CLS-484 усиливает иммунный ответ на опухоль как в клеточных моделях, так и на животных.
Особенно важно отметить, что молекула ABBV-CLS-484 увеличивает активацию и функцию нескольких типов иммунных клеток, включая Т-клетки, NK-клетки, дендритные клетки и макрофаги. Эти клетки способны убивать раковые клетки путем выделения цитотоксических молекул или высвобождения цитокинов. Более того, ABBV-CLS-484 повышает чувствительность раковых клеток к иммунному уничтожению, усиливая их отклик на интерферон. Это открытие может иметь большое значение для развития новых подходов в иммунотерапии рака.
Исследователи провели серию экспериментов на мышах с различными типами рака, которые обладали устойчивостью к блокаде PD-1 — одному из наиболее широко применяемых методов иммунотерапии. В ходе исследования они обнаружили, что молекула ABBV-CLS-484, применяемая в монотерапии или в сочетании с антителами к PD-1, значительно замедляет рост опухолей, увеличивает выживаемость мышей и в некоторых случаях вызывает обратимую регрессию опухолей.
Кроме того, исследователи проанализировали состав иммунных клеток в опухолях и обнаружили, что молекула ABBV-CLS-484 изменяет микроокружение опухоли. Она способствует увеличению количества активированных Т-клеток и NK-клеток и снижению количества подавляющих иммунитет клеток. Эти изменения в составе иммунных клеток в опухоли подтверждают эффективность ABBV-CLS-484 в иммунотерапии и могут стать основой для разработки новых стратегий борьбы с раком.
Исследователи пришли к выводу, что ингибирование ферментов PTPN2 и PTPN1 является многообещающей стратегией в иммунотерапии рака, которая позволяет преодолевать резистентность к блокаде PD-1 и повышать эффективность других методов лечения. Они отметили, что молекула ABBV-CLS-484, как первый ингибитор активного центра этих фосфатаз, уже находится на стадии клинической оценки в качестве терапевтического средства в иммунотерапии рака. Это открытие может стать отправной точкой для дальнейшего развития новых лекарственных препаратов, которые будут целенаправленно воздействовать на этот важный класс ферментов.
Наши новостные каналы
Подписывайтесь и будьте в курсе свежих новостей и важнейших событиях дня.
Рекомендуем для вас

Прогноз-2025: Кто первым нажмет красную кнопку в Третьей мировой?
Эксперты говорят: ядерная война может начаться гораздо быстрее и внезапнее, чем считалось до этого....

Ученые поражены: у растений есть секретный второй набор корней глубоко под землей
Это не только сенсация в ботанике, это вообще переворот в науке....

Найдено идеальное место для жизни на Марсе
По словам ученых, оно похоже… на нашу Сибирь....

Тайна разгадана: стало известно, почему большинство кошек предпочитают спать строго на одном боку
Оказалось, что это древний защитный механизм, которому миллионы лет....

Эксперты обнаружили существ, переживших прямой удар астероида, который уничтожил динозавров
Почему конец света — это вовсе не повод, чтобы вымирать?...

Уникальная находка в Нидерландах: археологи обнаружили римский лагерь далеко за пределами Империи
Как лидар и искусственный интеллект нашли объект-«невидимку» II века....

Ученые хотят создать хранилище микробов, чтобы те… не вымерли
Звучит кошмарно, но на самом деле от этого зависит судьба всего человечества....