Наши результаты предполагают, что варфарин, который уже одобрен FDA, может быть использован для лечения различных видов рака, включая рак поджелудочной железы
— руководитель исследования Вэй Гу, доктор философии, профессор патологии и клеточной биологии (в Институте генетики рака) Колумбийского университета Вагелос.
Открытие варфарина было неожиданным результатом исследования, направленного на выявление молекулярных процессов, которые регулируют ферроптоз, механизм гибели клеток, недавно открытый колумбийским химиком Брентом Стоквеллом, доктором философии, доцентом кафедры биологических наук и химии, и другими учеными. Исследователи рака заинтересованы в идее использования ферроптоза — так названного потому, что он требует железа для работы — для уничтожения раковых клеток. Препараты, вызывающие ферроптоз, могут быть особенно полезны для лечения раковых заболеваний, которые не поддаются текущим методам лечения.
Чтобы узнать больше о том, как ферроптоз контролируется в клетке, Гу, Стоквелл и их коллеги провели генетические скрининги на человеческих клетках меланомы, чтобы определить гены, которые способствуют ферроптозу. Как ожидалось, скрининги выявили несколько ранее известных генов ферроптоза, но один из них выделялся: VKORC1L1. В лабораторных экспериментах ученые обнаружили, что VKORC1L1 является сильным ингибитором ферроптоза, и его потеря повышает чувствительность клеток к ферроптотической гибели. Уровень VKORC1L1 также имеет клиническое значение: анализ данных о человеческом раке показал, что пациенты с низким уровнем VKORC1L1 в целом жили дольше, чем пациенты с более высоким уровнем.
Варфарин подавляет рост раковых опухолей
Варфарин (также известный под торговым названием кумадин) был впервые одобрен для медицинского применения в 1954 году. С тех пор он стал основным средством для предотвращения образования кровяных сгустков, которые могут вызвать инсульт, инфаркт миокарда или легочную эмболию. Варфарин также является известным ингибитором VKORC1L1, поэтому исследователи исследовали его потенциал как противоракового препарата.
Они обнаружили, что варфарин, понижая активность VKORC1L1, повышает чувствительность человеческих клеток рака поджелудочной железы к ферроптозу и сильно подавляет рост опухолей в мышиной модели рака поджелудочной железы. Данные других исследований также поддерживают идею, что варфарин имеет потенциал в борьбе против рака. Варфарин и другие антикоагулянты часто назначаются пациентам с раком, которые имеют повышенный риск образования кровяных сгустков.
В заключение исследователи отмечают, что варфарин — не только эффективный антикоагулянт, но и потенциальный противораковый агент, который может активировать механизм самоуничтожения клеток при наличии опухолей. Это открытие может открывать новые перспективы для лечения различных видов рака, особенно тех, которые устойчивы к традиционным методам. Однако перед тем, как варфарин может быть использован для этой цели, необходимо провести дальнейшие исследования на большем количестве пациентов и определить оптимальную дозировку и безопасность препарата.
