
Секреты ремонта ДНК: как клетки предотвращают мутации и старение
В каждой клетке нашего тела есть молекула ДНК, которая хранит в себе всю генетическую информацию о человеке. А знаете ли вы, что эта молекула постоянно подвергается разным повреждениям, которые могут привести к мутациям и раку? К счастью, у нас есть специальные механизмы для исправления таких дефектов. Но иногда они не справляются со своей задачей, и тогда начинаются проблемы. Новосибирские ученые изучили один из таких случаев и нашли способ помочь клетке восстановить свою ДНК.
ДНК — молекула, которая состоит из двух длинных цепочек, скрученных в виде двойной спирали. Каждая цепочка состоит из маленьких элементов — нуклеотидов, которые бывают четырех видов: аденин (А), гуанин (Г), тимин (Т) и цитозин (Ц). Нуклеотиды соединяются в пары: А с Т, Г с Ц, и образуют ступеньки спирали. Порядок нуклеотидов в цепочке определяет последовательность генов — участков ДНК, которые кодируют разные белки. Белки же отвечают за все жизненные процессы в клетке.
ДНК постоянно подвергается различным воздействиям, которые могут повредить ее структуру и нарушить работу генов. Например, ультрафиолетовое излучение от солнца или рентгеновские лучи могут вызвать образование химических связей между соседними нуклеотидами в одной цепочке. Это называется димеризацией пиримидинов (Т и Ц). Такие связи искажают форму ДНК и мешают ее копированию и чтению.
Еще одно из самых частых и опасных повреждений ДНК — это потеря одного из азотистых оснований (А, Г, Т или Ц) из цепочки ДНК. Тогда на его месте образуется пустое место — апурин-апиримидиновый сайт (АП-сайт). Это может произойти под действием химических веществ или свободных радикалов — реактивных частиц кислорода, которые образуются в клетке при дыхании. АП-сайты могут привести к мутациям и раку, так как они нарушают правильное соответствие нуклеотидов в парах.
Клетка не оставляет свою ДНК без защиты. У нее есть специальные механизмы для исправления повреждений ДНК, которые называются репарацией. Репарация — это процесс восстановления нормальной структуры и функции ДНК с помощью разных ферментов (белков-катализаторов). Существует несколько видов репарации, которые специализируются на разных типах повреждений.
Один из таких видов репарации — это базовая репарация, которая устраняет неправильные или потерянные азотистые основания в ДНК. Она состоит из трех этапов: распознавания повреждения, удаления поврежденного фрагмента и заполнения пробела правильным нуклеотидом. Например, для исправления АП-сайта участвует фермент АП-эндонуклеаза, который расщепляет цепочку ДНК по обе стороны от АП-сайта и вырезает его. Затем другой фермент — ДНК-полимераза — добавляет нужный нуклеотид в пробел, а еще один фермент — ДНК-лигаза — склеивает концы цепочки.
Но что происходит, если АП-сайт не успевает быть исправлен? Ученые из Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН обнаружили, что АП-сайты могут реагировать с другими молекулами в клетке и образовывать сложные соединения — сшивки с белками или пептидами (фрагментами белков). Такие сшивки еще больше мешают копированию и чтению ДНК, чем просто АП-сайты.
Дефекты в системе репарации ДНК-белковых сшивок вызывают тяжёлые наследственные заболевания, например, синдром Рюйс–Алфс, при котором ускоряется старение организма. Это редкое генетическое заболевание, при котором у человека присутствует лишняя X-хромосома. Это приводит к нарушению развития нервной системы, скелета, кожи и других органов. Люди с этим синдромом стареют быстрее, чем обычно, и имеют повышенный риск развития рака. Более того, сшивки белков с АП-сайтами происходят не только спонтанно, но и под действием некоторых противоопухолевых средств.
Это означает, что некоторые лекарства, которые должны уничтожать раковые клетки, могут наоборот усугублять ситуацию, вызывая дополнительные повреждения ДНК. Поэтому важно изучать механизмы репарации ДНК-белковых сшивок и разрабатывать новые способы лечения рака.
Ученые ИХБФМ нашли способ получать сшивки пептидов с АП-сайтом в ДНК и изучить их влияние на репликацию (процесс создания новых молекул ДНК) и мутагенез (процесс возникновения мутаций). Они обнаружили, что ферменты репликации не могут нормально копировать ДНК со сшивкой и делают ошибки, которые приводят к замене или выпадению одного нуклеотида (элемента ДНК).
Однако они также выяснили, что те же ферменты репарации, которые исправляют обычные АП-сайты, могут устранять и сшивки. Они расщепляют связь между пептидом и ДНК и освобождают АП-сайт для дальнейшего ремонта. Этот процесс происходит как у бактерий, так и у дрожжей, и у человека. Фермент человека показал более низкую активность, но она все равно была сравнима с его активностью на некоторых других повреждениях ДНК.
Результаты этого исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в международном журнале Nucleic Acids Research. Эта работа дает новые возможности для создания лекарств, которые могут повышать чувствительность раковых клеток к лечению, а также для предотвращения преждевременного старения организма.
Что такое ДНК и как она повреждается?
ДНК — молекула, которая состоит из двух длинных цепочек, скрученных в виде двойной спирали. Каждая цепочка состоит из маленьких элементов — нуклеотидов, которые бывают четырех видов: аденин (А), гуанин (Г), тимин (Т) и цитозин (Ц). Нуклеотиды соединяются в пары: А с Т, Г с Ц, и образуют ступеньки спирали. Порядок нуклеотидов в цепочке определяет последовательность генов — участков ДНК, которые кодируют разные белки. Белки же отвечают за все жизненные процессы в клетке.
ДНК постоянно подвергается различным воздействиям, которые могут повредить ее структуру и нарушить работу генов. Например, ультрафиолетовое излучение от солнца или рентгеновские лучи могут вызвать образование химических связей между соседними нуклеотидами в одной цепочке. Это называется димеризацией пиримидинов (Т и Ц). Такие связи искажают форму ДНК и мешают ее копированию и чтению.
Еще одно из самых частых и опасных повреждений ДНК — это потеря одного из азотистых оснований (А, Г, Т или Ц) из цепочки ДНК. Тогда на его месте образуется пустое место — апурин-апиримидиновый сайт (АП-сайт). Это может произойти под действием химических веществ или свободных радикалов — реактивных частиц кислорода, которые образуются в клетке при дыхании. АП-сайты могут привести к мутациям и раку, так как они нарушают правильное соответствие нуклеотидов в парах.
Как клетка ремонтирует ДНК?
Клетка не оставляет свою ДНК без защиты. У нее есть специальные механизмы для исправления повреждений ДНК, которые называются репарацией. Репарация — это процесс восстановления нормальной структуры и функции ДНК с помощью разных ферментов (белков-катализаторов). Существует несколько видов репарации, которые специализируются на разных типах повреждений.
Один из таких видов репарации — это базовая репарация, которая устраняет неправильные или потерянные азотистые основания в ДНК. Она состоит из трех этапов: распознавания повреждения, удаления поврежденного фрагмента и заполнения пробела правильным нуклеотидом. Например, для исправления АП-сайта участвует фермент АП-эндонуклеаза, который расщепляет цепочку ДНК по обе стороны от АП-сайта и вырезает его. Затем другой фермент — ДНК-полимераза — добавляет нужный нуклеотид в пробел, а еще один фермент — ДНК-лигаза — склеивает концы цепочки.
Но что происходит, если АП-сайт не успевает быть исправлен? Ученые из Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН обнаружили, что АП-сайты могут реагировать с другими молекулами в клетке и образовывать сложные соединения — сшивки с белками или пептидами (фрагментами белков). Такие сшивки еще больше мешают копированию и чтению ДНК, чем просто АП-сайты.
Дефекты в системе репарации ДНК-белковых сшивок вызывают тяжёлые наследственные заболевания, например, синдром Рюйс–Алфс, при котором ускоряется старение организма. Это редкое генетическое заболевание, при котором у человека присутствует лишняя X-хромосома. Это приводит к нарушению развития нервной системы, скелета, кожи и других органов. Люди с этим синдромом стареют быстрее, чем обычно, и имеют повышенный риск развития рака. Более того, сшивки белков с АП-сайтами происходят не только спонтанно, но и под действием некоторых противоопухолевых средств.
Это означает, что некоторые лекарства, которые должны уничтожать раковые клетки, могут наоборот усугублять ситуацию, вызывая дополнительные повреждения ДНК. Поэтому важно изучать механизмы репарации ДНК-белковых сшивок и разрабатывать новые способы лечения рака.
Ученые ИХБФМ нашли способ получать сшивки пептидов с АП-сайтом в ДНК и изучить их влияние на репликацию (процесс создания новых молекул ДНК) и мутагенез (процесс возникновения мутаций). Они обнаружили, что ферменты репликации не могут нормально копировать ДНК со сшивкой и делают ошибки, которые приводят к замене или выпадению одного нуклеотида (элемента ДНК).
Однако они также выяснили, что те же ферменты репарации, которые исправляют обычные АП-сайты, могут устранять и сшивки. Они расщепляют связь между пептидом и ДНК и освобождают АП-сайт для дальнейшего ремонта. Этот процесс происходит как у бактерий, так и у дрожжей, и у человека. Фермент человека показал более низкую активность, но она все равно была сравнима с его активностью на некоторых других повреждениях ДНК.
Результаты этого исследования, поддержанного грантом Российского научного фонда (РНФ), опубликованы в международном журнале Nucleic Acids Research. Эта работа дает новые возможности для создания лекарств, которые могут повышать чувствительность раковых клеток к лечению, а также для предотвращения преждевременного старения организма.
Наши новостные каналы
Подписывайтесь и будьте в курсе свежих новостей и важнейших событиях дня.
Рекомендуем для вас

Скрытые миллиарды: население Земли оказалось гораздо больше, чем считалось
Новые исследования бросают вызов официальным демографическим данным....

«Инопланетяне» на Земле? Древние 8-метровые «грибы» оказались совершенно неизвестной формой жизни
Вот уже 180 лет подряд живые «башни» ставят в тупик всю науку....

Тайна болезней на космической станции наконец-то раскрыта!
Ученые говорят: во всем виновата… идеальная уборка на МКС....

«Шерстистый дьявол» обнаружен в пустыне, на границе Мексики и США
Ученые говорят: такой уникальной находки не было последние полвека....

Американские спецслужбы скрывают правду о самой древней из библейских реликвий?
Экстрасенс ЦРУ предупредил: Ковчег Завета убьет каждого, кто к нему прикоснется....

Ученые рассказали и показали, как выглядит Антарктида без льда
Высокие горы, глубочайшие каньоны, 58 метров до Апокалипсиса и множество других тайн....

Археологи ликуют: в Испании нашли рисунки, которые старше человечества!
200 000-летняя находка заставит пересмотреть учебники....

iPhone, давай до свидания! Илон Маск презентовал инновационный смартфон PhoneX
Это устройство слишком прекрасно для нашей реальности....

Самые массовые и дикие розыгрыши на 1 апреля в мировой истории
Это вам не просто «вся спина белая»....

Кислород устарел! Ученые нашли новый ключ к внеземной жизни
Гицеанические миры могут стать новой надеждой астрофизиков....

Ученые поражены: мыши, как спасатели, оживляют своих сородичей, попавших в беду
Открытие, от которого дрогнет даже самое черствое сердце....

На 100 000 лет раньше людей: ученые рассказали, кто устроил первые похороны на планете
Загадочные карлики Homo naledi, чей мозг был размером с апельсин, оказались не глупее нас с вами....

Секретная мутация гена: оказалось, ее имеют все обитатели Марианской впадины
Поразительное открытие китайских ученых может изменить всю теорию эволюции....

Ученый рассказал, как использовались загадочные артефакты из гробницы Тутанхамона
Это было как в фильме «Мумия»: «Фараон должен воскреснуть!»...

Гигантский айсберг скрывал древнюю живую экосистему
Губки и кораллы благоденствуют на обнажившемся морском дне в месте, ранее недоступном взгляду....

Зад-ловушка: причудливое существо из янтаря было за гранью воображения
Задняя часть тела работала… как растение....