Результаты исследования, опубликованные в текущем номере журнала Cancer Cell, объясняют, как эти опухоли сопротивляются важному классу лечения, и предлагают новые стратегии для борьбы с этим и возможно другими видами рака.
Обычно иммунная система уничтожает аномальные клетки, но рак может уклониться от нее различными способами. На протяжении последних нескольких лет Бенджамин Изар, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент медицины в Колумбийском университете Вагелос Колледж врачей и хирургов и член HICCC, изучал, как злокачественная меланома, самая смертельная форма рака кожи, скрывается от иммунных клеток.
Изначально команда Изара выявила характерный паттерн изменений экспрессии генов, связанных с очевидным устройством маскировки меланомы.
Наблюдаемая нами выборка состояла из нескольких сотен генов, поэтому было трудно определить приоритеты, и выяснить, какие из них могут быть основными активаторами болезни
— Бенджамин Изар, старший автор новой статьи.
Последующие эксперименты выделили поверхностный белок клетки под названием CD58; в лабораторных экспериментах опухолевые клетки, которые подавляли CD58, становились намного лучше в уклонении от иммунного надзора.
Дело в том, что CD58 стимулирует Т-клетки, белые кровяные клетки, особенно важные для антиопухолевых реакций. Результаты экспериментов намекали на то, как меланомы могут скрываться от Т-клеток, но не давали полного ответа.
Активность Т-клеток регулируется различными способами, поэтому они уничтожают раковые или инфицированные клетки, но не перегибают палку, вызывая повреждение нормальных тканей. Нам еще предстоит выяснить какие механизмы потери CD58 могут провоцировать болезнь уклониться от иммунитета
— Бенджамин Изар.
Команда Изара, включая сеть сотрудников из учреждений по всему США и Европе, разработала несколько новых методов, чтобы найти ответ. Чтобы подтвердить свои ранние лабораторные результаты, ученые проанализировали образцы от пациентов с меланомой до и во время лечения терапиями, нацеленными на иммунитет, подтверждая, что реальные опухоли уменьшают экспрессию CD58, уклоняясь от иммунитета.
Патриция Хо, выдающийся студент-медик и кандидат наук в моей лаборатории, провела классный молекулярный и клеточный анализ, чтобы в беспристрастной манере идентифицировать ключевой регулятор CD58: белок CMTM6
— Бенджамин Изар.
Исследователи также разработали специальную модель на основе подопытных мышей, несущую определенные человеческие гены и типы клеток, чтобы увидеть, как именно CD58, CMTM6 и другие белки действуют в опухолях, сталкивающихся с иммунной системой в реальном времени. Изар надеется использовать эти результаты для разработки новых терапевтических стратегий.
Мы показали, что эта двойная роль CMTM6 является критической для того, чтобы опухолевые клетки могли уклоняться от иммунной системы. Мы также обнаружили, что CMTM6 играет аналогичную роль в других типах рака. Это может быть общий механизм.
Мы хотим понять, можно ли использовать этот механизм для того, чтобы сделать опухолевые клетки более видимыми для иммунной системы,
Мы хотим понять, можно ли использовать этот механизм для того, чтобы сделать опухолевые клетки более видимыми для иммунной системы,
— Бенджамин Изар.
